能否通过一次给药，同时降低“坏胆固醇”和甘油三酯？近日，在2026年美国心脏协会（AHA）科学年会上，一款在研双靶点小核酸药物公布了首次人体研究的最新结果。在不同剂量组中， 单次给药后 观察到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）最大平均降幅达到65%，甘油三酯最大中位降幅达到78%。这款药物的特别之处在于，它能够通过一个分子，同时抑制两个参与血脂代谢的基因。 近年来，多家生物医药公司都在探索类似的药物设计策略。与同时使用两款单靶点药物相比，将两个靶点整合到一个分子中，究竟能带来哪些优势？又需要克服哪些挑战？ 一针降低两种血脂，双靶点siRNA获得人体研究验证 对于血脂异常患者而言，控制“坏胆固醇”是降低心血管疾病风险的重要措施。但部分患者不仅LDL-C水平升高，还伴有甘油三酯水平升高。 这两项指标的调控机制并不完全相同。对于同时存在多种血脂异常的患者，可能需要联合使用不同药物。 有没有可能让一款药物同时发挥两种作用？ Arrowhead Pharmaceuticals开发的在研药物ARO-DIMER-PA，正在尝试实现这一目标。 ARO-DIMER-PA是一款基于RNA干扰（RNAi）技术的双功能小干扰RNA（siRNA）疗法，能够同时靶向编码前蛋白转化酶枯草溶菌素9（ PCSK9 ）和载脂蛋白C-III（apoC-III）的两个基因—— PCSK9 和 APOC3 。 其中，PCSK9蛋白参与调节肝脏对LDL-C的清除。抑制PCSK9基因表达，可以减少低密度脂蛋白受体的降解，促进LDL-C从血液中清除。 APOC3基因编码的载脂蛋白C-III则主要参与甘油三酯代谢。降低载脂蛋白C-III水平，有助于促进富含甘油三酯的脂蛋白的代谢和清除。 ARO-DIMER-PA的特别之处，是将靶向PCSK9和APOC3的两组siRNA功能结构整合到一个分子中，希望通过一次给药，同时干预两条血脂代谢通路。 ▲单分子双靶点siRNA疗法的作用机制（图片